Джерри селится в здании роскошного отеля в Манхэттене. Между тем управляющие очень сильно пекутся о репутации заведения, ведь здесь останавливались самые влиятельные личности мира, а скоро в его стенах должна будет проводиться «свадьба века». Молодой сотруднице Кайле Монтгомери поручается до наступления торжественного дня избавиться от одной проблемы – уничтожить мышь, то есть Джерри, доставляющего всему персоналу большие неприятности.
Ведь если кто-то из посетителей узнает, что в отеле водятся грызуны, о безупречной репутации можно забыть. Для поимки неуловимого мышонка девушка нанимает Тома, считая, что только кот способен выполнить это задание, и он берётся за дело со всей серьёзностью.
Противостояние двух давних врагов продолжается в стенах гостиницы, но попутно они едва не разрушают её до основания, а заодно и карьеру Кайлы. Тому никак не удаётся добиться успеха: он лишь постоянно попадает в новые курьёзные ситуации. Однако вскоре непредвиденные обстоятельства заставляют соперников временно забыть о разногласиях и объединиться ради общего дела.